卵泡是如何进行发育

卵泡是如何进行发育

一、静止卵泡的发育及生长期

卵泡是如何进行发育

卵泡的生长发育与组成的生殖细胞(卵子)及周围的体细胞一颗粒细胞(granulosa cell,GC)和卵泡膜细胞(theca cell,TC)的相互作用有密切相关,卵子在卵泡发育中有其重要作用。没有卵子不能形成卵泡;卵子的存在可以防止卵泡的黄素化,卵子可影响甾体激素的生成,诱发GC的增生。早在1672年由Regnier de Graaf描述了卵泡向黄体的转化,此后对卵泡的研究越趋深人。据Gougeon对人类卵巢静止卵泡(resting follicles)的分级如下:

1. 始基卵泡(primordial follicles) 直径0.03~0.06mm, 含有一个初级助孕,周围包绕单层扁平的前颗粒细胞(pregranulosa cells)。

2. 中间卵泡(intermediary follicles)直径0.03~0.06mm,含有一个初级助孕,周围交替包绕单层扁平和单层柱状颗粒细胞。

3. 初级细胞(primary follicles)直径>0.06mm, 含有一个助孕,周围包绕单层柱状颗粒细胞。

始基卵泡在妊娠5周形成,此后一直存在,它是卵细胞储备的**形式,亦是卵巢基本功能单位。妊娠7月末,卵泡形成的同时伴随卵泡闭锁的发生,它影响生殖细胞细储(endowment)。至女胎出生时约1×106~2×106个始基卵泡,本阶段卵泡的发育是非促性腺激素依赖的,是受遗传因素和局部的各种调节因子所影响。

二、早期生长卵泡

卵泡是如何进行发育

早期生长卵泡指从次级卵泡(secondary follicles)发育到选择卵泡(selectable follicles)的初期。

1.次级卵泡(secondary follicles)当卵泡周围颗粒细胞由扁平变柱状,单层变复层时,卵泡发育为次级卵泡,直径0.12mm,含一个助孕,周围包绕二层柱状颗粒细胞。总数≤600个。

2. 窦前卵泡(preantral follicles)是指由次级卵泡发育而来,出现卵泡膜间质上皮细胞,直径0.12一0.20mm。

3. 早期窦卵泡(early antral follicles)卵泡周围颗粒细胞数目明显增多,颗粒细胞内开始合成并分泌出粘多糖蛋白形成早期的窦腔,直径0.3~0.4mm。

4. 选择卵泡(selectable follicles)卵泡继续增大,直径3.5mm。

卵泡从始基卵泡发育为次级卵泡的时期,约需9个月。从胎儿期的5个月开始,一直延续到绝经,每一时期有相应的一批始基卵泡,以固有的速率募集发育为次级卵泡,并继续向前发育(生长发育曲线),其中的发生机制仍不明了。Kit ligand(KL)是由Horie在1993年证实由颗粒细胞(GC)产生,作用于卵泡膜间质细胞(theca interna cells,TICS)上的c-Kit受休,在无Gn的状态下,单独刺激静止卵泡进人生长发育期。问时,TICS分泌的HGF(hepatocyte growth factor)及KGF(keratinocyte growth factor)通过Kit ligand刺激GC的增殖。当周围颗粒细饱由扁平变柱状,单层变复层吋,颗粒细胞内开始合成并分泌出粘多糖蛋白包绕助孕称为透明带(zona pellucida),表达促卵泡生成素(FSH)、 雌激素(E2)、孕激素(P)、雄激素(T)受体。颗粒细胞间及与助孕间出现缝隙连接(gap junction),保持细胞间营养及小分子物质交换,信息的传递。

三、窦卵泡生长期

卵泡是如何进行发育

次级卵泡继续发育并对促性腺激索低敏感,从直径0.12~0.2mm的窦前卵泡发育成 为直径2.0mm的窦卵泡(antral growth phase)(1级~4级),需要60天,颗粒细胞逐渐开始对FSH敏感,细胞增生并分泌卵泡液,助孕及周围颗粒细胞移至卵泡的一侧,此时为促性隐激素依赖的生长期。当窦卵泡形成直径达到2mm后,颗粒细胞数目明显增加,对FSH的敏感性增加,依赖FSH继续发育,直径从2~18mm,颗粒细胞数量最终增达160倍,需要2,5天,后15天相当于月经周期的卵泡期。颗粒细胞中细胞色素P450芳香化酶被FSH激活,促进E2的合成及分泌,E2反过来通过增加FSH受体,又加强FSH的作用,同时卵泡膜细胞分泌的雄激素也对卵泡的发育产生影响。目前认为卵泡的发育过程中存在众多生长因子,细胞因子的调节作用。3~6mm小卵泡可产生类类胰岛素生长因子(IGF-1),卵巢存在相应的结合蛋白及受体,颗粒细胞存在一个生长激索释放激素/生长激素/IGF-1(GHRH/GH/IGF-1)轴,与卵泡及卵子的成熟密切相关。

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